屠呦呦臨床試驗紅斑狼瘡有效率高達90%,之后還將擴大試驗樣本

  • 2019-06-17
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屠呦呦近日的實驗新進展也引發了人們的廣泛關注和討論,雙氫青蒿素在現臨床實驗中也達到了較高的有效率,此項研究還將擴大樣本,之后如果獲得批準和使用,對于紅斑狼瘡的治療十分有積極意義。


屠呦呦近日的實驗新進展也引發了人們的廣泛關注和討論,雙氫青蒿素在現臨床實驗中也達到了較高的有效率,此項研究還將擴大樣本,之后如果獲得批準和使用,對于紅斑狼瘡的治療十分有積極意義。

青蒿素治療紅斑狼瘡:一期臨床試驗結果謹慎樂觀

在“青蒿素抗藥性”研究獲新突破的同時,屠呦呦團隊還發現,雙氫青蒿素對治療具有高變異性的紅斑狼瘡效果獨特。

根據屠呦呦團隊前期臨床觀察,青蒿素對盤狀紅斑狼瘡、系統性紅斑狼瘡的治療有效率分別超90%、80%。世衛組織全球瘧疾項目主任佩德羅阿隆索肯定了這種可能,同時他也認為,必須進一步根據國際標準,經周密設計和嚴格實施的臨床試驗才能得出最終結論。

在屠呦呦團隊的指導下,該臨床試驗一期于2018年5月正式啟動,設計樣本共120例,

“報名參加該臨床試驗的中外患者約500人,經過‘疾病活動性評分’等多流程嚴格篩選,首批志愿患者已入組開展試驗。”薛喬透露,“從目前情況看,志愿患者沒有發生非預期不良事件。”

屠呦呦說:“青蒿素對治療紅斑狼瘡存在有效性趨勢,我們對試驗成功持謹慎的樂觀。”

據新華社報道,臨床試驗一般共三期,二、三期試驗樣本量更大,至少還需7到8年。若試驗順利,預計新雙氫青蒿素片劑或最快于2026年前后獲批上市。

紅斑狼瘡介紹

紅斑狼瘡是自身免疫性疾病,可累及皮膚及人體內臟各個系統。根據病情的輕重可分為不同的亞型。較輕紅斑狼瘡,只累及皮膚,比如盤狀紅斑狼瘡;較重的紅斑狼瘡,既有皮膚的損害,又可累及內臟、血液系統,甚至神經系統。介于兩者之間,是既可以累及皮膚,又可使內臟輕度受累的亞急性皮膚型紅斑狼瘡。總體而言,紅斑狼瘡是一個比較復雜的系統性疾病。

紅斑狼瘡分為哪幾種 (1)皮膚病變:盤狀紅斑(DLE),是SLE的慢性皮膚損害,約有2~10%的DLE可發展為系統性紅斑狼瘡。亞急性皮膚性狼瘡(SCLE)可見于7%~27%的患者,多為對稱性,常見于陽光暴露的部位,紅斑可為鱗屑樣丘疹或多形性環狀紅斑,多形性環狀紅斑可融合成大片狀伴中心低色素區,愈合后不留有瘢痕。急性皮膚病變的典型表現是蝶形紅斑,約見于30%~60%的SLE患者,常是系統性紅斑狼瘡的起始表現,光照可使紅斑加重或誘發紅斑。 (2)狼瘡腎炎(LN):SLE的腎臟損傷多出現在一半到三分之二的患者,診斷狼瘡腎炎的主要依據是腎臟病理活檢、尿蛋白及紅白細胞檢查,評價腎臟損傷的程度除了依據臨床資料外,更重要的是依據腎臟活檢的病理及免疫分型。 (3)神經精神性狼瘡(NPSLE):是SLE的中樞神經或周圍神經系統的彌漫性或局灶性受累而導致的一系列神經精神性臨床表現的綜合征。約40%在發病時即出現神經精神性癥狀,63%出現在SLE確診后的第一年內。

紅斑狼瘡(SLE)近期研究介紹

由于SLE病因復雜,具體發病機制尚未明確,導致目前臨床上治療手段有限。來源于哺乳動物骨髓的B淋巴細胞是一類重要的免疫細胞,疾病條件下可以產生自身抗體,在SLE發生發展中發揮了非常重要的作用。針對B細胞的靶向藥物可用于SLE的治療,然而,不加區分全面清除B細胞也可能帶來嚴重的副作用。因此,為了更精準的治療,尋找B細胞中與疾病相關的特定亞群,并研究它們的功能和致病作用極為重要。

為此,鮑春德團隊聯合張曉明課題組利用復雜流式細胞技術和多色免疫組化技術,發現新發未治療的SLE患者外周血中存在一群非典型記憶性B細胞(AtMs)比例上升的現象。“這群細胞具有獨特的細胞表型、分子和功能特征,與SLE疾病活動高度正相關,并在狼瘡腎炎患者腎組織中高度浸潤,提示AtMs是一群具有致病特征的狼瘡特異性B細胞。”他解釋,應用高通量測序技術進行深入研究后發現,AtMs中存在雷帕霉素靶蛋白復合物1(mTORC1)信號通路高度活化。

雷帕霉素是什么?鮑春德介紹,這是從智利復活節島土壤中發現的一種由土壤鏈霉菌分泌的代謝物,是mTORC1特異性抑制劑,目前在臨床上主要用于器官移植后的抗排斥反應。“既往研究發現,對一些傳統治療效果不佳的活動性SLE患者,雷帕霉素可通過影響外周血中T細胞不同亞群的比例,降低患者疾病活動度,改善疾病病情。”他補充,本研究則進一步發現,應用mTORC1抑制劑——雷帕霉素可有效阻斷AtMs生成,并可有效抑制AtMs分化形成漿細胞和分泌自身抗體,表明阻斷mTORC1通路是有效清除體內致病性B細胞AtMs的重要可行策略,進一步提示雷帕霉素可能是SLE新的潛在的有效治療藥物。

根據相關報道,SLE主要患病群體是年輕女性,在近50年,紅斑狼瘡的死亡率呈下降趨勢,但仍然是美國年輕女性的死亡主要原因之一。除了在SLE方面的研究要不斷深入進行,SLE疾病的檢測也十分有必要。


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